Studiul se concentrează pe răspunsul mediat de anticorpi împotriva diferitelor variante ale SARS-CoV-2.

Într-un studiu recent publicat pe site-ul web al bioRxiv*, cercetătorii au evaluat impactul bolii coronavirus 2019 (COVID-19) asupra imunității mediate de anticorpi.

Infecțiile cu sindromul respirator acut sever cu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) au fost raportate pe scară largă la persoanele cu antecedente de vaccinare COVID-19 sau infecție cu o variantă anterioară. Acest lucru indică faptul că există o eterogenitate imunologică împotriva infecției cu SARS-CoV-2.

Studiu: Cursul SARS-CoV-2 și istoricul imunologic al pacienților determină amploarea și potența imunității mediate de anticorpi. Credit imagine: NIAID

Despre studiu

Acest studiu și-a propus să evalueze potența și amploarea anticorpilor produși ca urmare a diferitelor reacții imunologice împotriva diferitelor variante ale SARS-CoV-2.

Echipa a obținut probe de ser și a compilat istoricul imunologic evaluat pe baza proteinelor SARS-CoV-2 spike 1 (S1) și a domeniului de legare a receptorilor spike (S-RBD) prin imunotest enzimatic (ELISA). De asemenea, au fost colectate metadate, inclusiv data colectării probei de ser, starea reacției în lanț a polimerazei (PCR) SARS-CoV-2 și starea vaccinării. Echipa a clasificat apoi probele de ser în patru grupe: naiv (N), vaccinat (V), infectat (I) și infectat și vaccinat (I).V). Probe de ser din grupele I și IV au fost subdivizate în funcție de varianta infectantă a SARS-CoV-2: infectat-Wuhan (IW), alfa infectat (Iα39 de probe), 107 infectate-delta (Iδ15 probe), infectate-Wuhan-vaccinate (IWV60 de probe), infectate-alfa vaccinate (IαV69 de probe) și infectați-delta-vaccinați (IδV).

Probele de ser au fost apoi procesate prin testarea lor împotriva proteinei S și a nucleocapsidei (N) folosind un test de electrochimiluminiscență pentru a cuantifica concentrațiile de anticorpi. Testele de neutralizare a virusului (VNA) au fost, de asemenea, efectuate pe probele de ser folosind pseudotipuri de virus al imunodeficienței umane (HIV) care au purtat proteina S pentru tulpinile Wuhan, Alpha, Delta sau Omicron ale SARS-CoV -2.

Folosind pseudotipurile de virus, ei au evaluat, de asemenea, dacă fiecare probă serologică a neutralizat cele patru tulpini de SARS-CoV-2. În plus, capacitatea de a neutraliza răspunsul mediat de anticorpi a fost cuantificată între tulpinile N, V, I și I.V prin titrarea anticorpilor neutralizanți împotriva fiecărei variante de SARS-CoV-2.

Rezultate

Rezultatele studiului au arătat că probele de ser colectate de la pacienți naivi au avut cele mai scăzute niveluri de anticorpi anti-SARS-CoV-2 S, deoarece acești participanți nu au fost expuși la antigenul S al SARS-CoV-2. Nivelurile de anticorpi anti-SARS-CoV-2 S au fost mai mari la persoanele infectate decât la persoanele vaccinate, în timp ce nivelurile au fost semnificativ mai mici la participanții care au fost atât infectați, cât și vaccinați. În plus, participanții care au fost infectați au avut cantități mai mari de anticorpi anti-SARS-CoV-2N în comparație cu cei care au fost infectați și vaccinați.

Concentrațiile de anticorpi anti-SARS-CoV-2 Spike și anti-nucleocapsid în probe de la pacienți cu istorice diferite de expunere la SARS-CoV-2.  Numele antigenelor este indicat în partea de sus a fiecărui panou.  Grupurile de pacienţi sunt definite după cum urmează: N: naiv (galben);  V: vaccinat (violet);  I: infectat (portocaliu);  IV: infectat și vaccinat (cian).  Concentrațiile de anticorpi sunt raportate în unități arbitrare MSD/ml.  Boxploturile afișează intervalul intercuartil și valorile mediane.

Concentrațiile de anticorpi împotriva vârfului și nucleocapsidei SARS-CoV-2 în probe de la pacienți cu istorice diferite de expunere la SARS-CoV-2. Numele antigenelor este indicat în partea de sus a fiecărui panou. Grupurile de pacienţi sunt definite după cum urmează: N: naiv (galben); V: vaccinat (violet); I: infectat (portocaliu); IV: infectat și vaccinat (cian). Concentrațiile de anticorpi sunt raportate în unități arbitrare MSD/ml. Boxploturile afișează intervalul intercuartil și valorile mediane.

În special, nivelurile de anti-N la persoanele vaccinate au fost semnificativ mai mici decât cele la indivizii naivi. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că expunerea la antigenele SARS-CoV-2, atât prin vaccinare, cât și prin infecție, are ca rezultat cantități mai mari de anticorpi anti-SARS-CoV-2 decât la oameni. numai persoanele vaccinate.

Echipa a descoperit că activitatea de neutralizare a fiecărei probe depinde de varianta infectantă a SARS-CoV-2 și de istoricul imunologic al pacientului în cauză. O reducere consistentă a neutralizării și a derivei antigenice ar putea fi identificată luând în considerare cronologia apariției variantelor.

Răspunsuri de neutralizare obținute împotriva virusurilor pseudotipizate care poartă proteina S a diferitelor variante SARS-CoV-2, în funcție de istoricul de expunere a pacientului la SARS-CoV-2.  (A) Serurile pacienților au fost grupate în funcție de istoricul imunologic (N: naiv; V: vaccinat; I: infectat; IV: infectat și vaccinat).  Activitatea de neutralizare a fost măsurată folosind pseudotipurile de glicoproteine ​​cu vârf Wuhan (albastru), Alpha (roșu), Delta (verde) și Omicron (gri) purtătoare de HIV (SARS-CoV-2) și reprezentate de grupul de pacienți (A) și de SARS- CoV-2 varianta S (B).  Neutralizarea a fost măsurată la o diluție fixă ​​(1:50).  Fiecare punct reprezintă media a două replici.  Boxploturile afișează intervalul intercuartil și valorile mediane.  Nivelurile de semnificație între grupurile de pacienți sau virusurile pseudotipizate au fost testate utilizând testul Wilcoxon în perechi și sunt afișate în panourile inferioare sub formă de diagrame cu puncte conectate.

Răspunsuri de neutralizare provocate împotriva virusurilor pseudotipizate care poartă proteina S a diferitelor variante SARS-CoV-2 în funcție de istoricul expunerii pacientului la SARS-CoV-2. (A) Serurile pacienților au fost grupate în funcție de istoricul imunologic (N: naiv; V: vaccinat; I: infectat; IV: infectat și vaccinat). Activitatea de neutralizare a fost măsurată folosind pseudotipurile de glicoproteine ​​cu vârf Wuhan (albastru), Alpha (roșu), Delta (verde) și Omicron (gri) purtătoare de HIV (SARS-CoV-2) și reprezentate de grupul de pacienți (A) și de SARS- CoV-2 varianta S (B). Neutralizarea a fost măsurată la o diluție fixă ​​(1:50). Fiecare punct reprezintă media a două replici. Boxploturile afișează intervalul intercuartil și valorile mediane. Nivelurile de semnificație între grupurile de pacienți sau virusurile pseudotipizate au fost testate utilizând testul Wilcoxon în perechi și sunt afișate în panourile inferioare sub formă de diagrame cu puncte conectate.

În plus, pacienții aparținând grupului IV au prezentat titruri de anticorpi neutralizanți mai mari decât cele găsite în toate celelalte grupuri corespunzătoare fiecărei variante testate. Pe de altă parte, pacienții infectați au prezentat titruri diferite de anticorpi împotriva fiecărei variante de SARS-CoV-2 în comparație cu participanții vaccinați. Acest lucru a fost observat în diferențele nesemnificative observate la grupurile infectate și vaccinate corespunzătoare variantelor Wuhan, Alpha, Delta și Omicron ale SARS-CoV-2. Cu toate acestea, pacienții vaccinați au avut titruri de anticorpi semnificativ mai mari împotriva Omicron, în timp ce potența de neutralizare a fost foarte scăzută. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că evoluția antigenelor SARS-CoV-2 este direcțională, adică a evoluat pentru a evita imunitatea mediată de anticorpi și că tipul și numărul de expuneri virale afectează potența imunității mediate de anticorpi.

Echipa a remarcat, de asemenea, că pacienții care au fost vaccinați și care aveau antecedente de infecție cu virusul Delta au arătat cea mai mare potență de neutralizare față de alte variante. Conform măsurilor de părtinire a neutralizării, persoanele infectate cu variante specifice au avut titruri distincte de anticorpi împotriva celorlalte variante. Acest lucru indică faptul că pacienții aparținând grupului infectat au avut titruri de anticorpi mai mici decât cei care au fost atât vaccinați, cât și infectați. În contrast, titrurile de anticorpi neutralizanți ale pacienților infectați cu varianta Delta împotriva antigenului omolog au fost similare cu cele ale indivizilor vaccinați și infectați.

În plus, compararea titrurilor de anticorpi neutralizanți în toate grupurile de pacienți a arătat că persoanele care au fost vaccinate înainte de a fi infectate cu varianta Delta sau cei care au fost infectați cu varianta Wuhan înainte de a fi vaccinate au arătat cele mai mari titruri de anticorpi împotriva tuturor SARS-CoV-2. variante. Acest lucru indică faptul că pacienții care au fost infectați înainte de a fi vaccinați au avut potență de neutralizare mai mare și titruri de anticorpi împotriva fiecărei variante.

Concluzie

Rezultatele studiului au evidențiat complexitatea impactului infecției cu SARS-CoV-2 asupra imunității umane. Cercetătorii cred că studiul actual va îmbunătăți modelele epidemiologice pentru a prezice tendințele viitoare în transmiterea SARS-CoV-2. În plus, sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege efectele expunerii anterioare la SARS-CoV-2 asupra manifestării și rezultatului COVID-19.

*Notă importantă

bioRxiv publică rapoarte științifice preliminare care nu sunt revizuite de către colegi și, prin urmare, nu ar trebui să fie considerate concludente, să ghideze practica clinică/comportamentul de sănătate sau să fie tratate ca informații stabilite.

Referința jurnalului:

  • Cursul SARS-CoV-2 și istoricul imunologic al pacienților determină amploarea și potența imunității mediate de anticorpi. Maria Manali, Laura A Bissett, Julien Amat, Nicola Logan, Sam Scott, Ellen Hughes, William Harvey, Richard Orton, Emma Thomson, Rory Gunson, Mafalda Viana, Brian Willett, Pablo Ramiro Murcia, bioRxiv 2022.05.06.490867, DOI: https: //doi.org/10.1101/2022.05.06.490867, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.06.490867v1

Add Comment